FARMACOTERAPIA DE LA HIPERCOLESTEROLEMIA Y DISLIPIDEMIA.
Articulo: Conceptos basicos de las lipoproteinas plasmaticas.
METABOLISMO DE LAS LIPOPROTEINAS PLASMATICAS.
Las lipoproteinas son ensamblajes macromoleculares que contienen lipidos y proteinas. Los componentes lipidos incluyen colesterol libre y esterificado, trigliceridos y fosfolipidos. Los componentes de proteinas, conocidos como apolopoproteinas o apoproteinas, proporcionan estabilidad estructural a las lipopotrinas y, ademas, pueden funcionar como ligandos en la interacción lipoproteina/receptor o como cofactor en los procesos enzimaticos reguladores del metabolismo de la lipoproteina.
Fuente: https://temas-selectos-de-ciencias.blogspot.com/2021/05/bioquimica-lipoproteinas.html
QUILOMICRONES. Video: Quilomicrones.
Los quilomicrones son sintetizados a partir de los ácidos grasos de los triglicéridos de la dieta y el colesterol absorbido por las celulas epiteliaes del inesttino delgado. Los quilomicrones son las lipoproteinas plasmaticas mas grandes y las de densidad mas bajaa. En los individuos normolipidemicos, los quilomicrones estan presnetes en el plasma durante 3-6 h con posterioridad a la ingestión de una comida grasienta. La absorción intestinal del colesterol esta mediada por NPC11, que parece ser el blanco de ezetimiba, un inhibidor de la absorción del colesterol.
LIPOPROTEINAS DE MUY BAJA DENSIDAD: las VLDL son producidas en el higado cuando la producción de trigliceridos es estimulada por un incremento del flujo de ácidos grasos libres o por un aumento de sintesis de novo de acidos grasos por el higado.
LIPOPROTEINAS DE BAJA DENSIDAD: todas las particulas de LDL, presentes en la circulación se derivan de la VLDL. Las particulas de LDL tienen una t1/2 de 1.5-2 días. En los sujetis sin hipertrigliceridemia, las dos terceras partes del colesterol plasmatico se encuentran en la LDL.
LIPOPROTEINAS DE DENSIDAD ALTA: las HDL, sin lipoproteinas protectoras que disminuyen el riesgo de CHD y, por tanto, es deseable contar con los niveles altos de HDL. ESte efecto protectos puede ser el resultado de la participación de la HDL, en el transporte reverso de colesterol, proceso mediante el cual se adquiere el exceso de colesterol de las celulas y se transfieren al higado para su excreción.
EVALUACION DEL RIESGO DE ENFERMEDAD CARDIOVASCULAR ATEROSCLEROSIS.
La terapia de la dislipidemia se basa en reducir el riesgo de ocurrencia de episodios cardiovasculares ateroscleroticos fatales y no fatales, incluidos el infarto del miocardio y el derrame cerebral. video: lipoproteinas
PRINCIPALES FACTORES DE RIESGO.
- LDL-C elevado.
- HDL-C reducida.
- Habito de fumar.
- Hipertensión
- Diabetes mellitus tipo 2
- Envejecimiento
- Antecedentes familiares de eventos de CHD prematuros en algun pariente de primer grado.
Se recomienda el uso de dosis fijas de estatina para pacientes con riesgo , en lugar de la titulación para alcanzar metas especificos de las lipoproteinas.
- MECANISMO DE ACCION: reduce los niveles de LDL a traves de una región similar al acido mevalonico que inhibe de forma competitiva la HMG-CoA reductasa.
- ADME: despues de la admon oral, la absorcion es muy variable.
- la simvastatina y la lovastatina sond administradas como lactonas inactivas que han de ser transformadas en el higado.
- EFECTOS TERAPEUTICOS: los niveles de trigliceridos superiores a 250mg/dL, se reduce sustancialmente con las estatinas, en pacientes con niveles elevados de LDL-C incrementa la HDL-C de 5-10%.
- EFECTOS ADVERSOS: hepatotoxicidad, miopatia.
- MECANISMO DE ACCION: los secuestradores d e acidos biliares tienen carga positiva altas y se fusionan con los acidos biliares de carga negativas. De este modo no son absorbinas las resinas y los acidos adheridos de excretan en las heces.
- PREPARACION Y USOS: la colestiramina y el colestipol son un polvo que se mezclan con un liquido y se toma como solución o se mezcla con hielo triturado en una batidora, lo ideal es que los pacientes tomen su resina antes del desayuno y de la cena.
- EFECTOS ADVERSOS: la colestiramina y el colestipol esta contraindicado en casos de pacientes con hipertrigliceridemia.
- MECANISMO DE ACCION: inhibe la lipolisis de trigliceridos mediante la HSL, reduce el transporte de acidos grasos libres al higado y disminuye la sintesis de trigliceridos hepaticos.
- ADME: son absorbidas casi completamente y las concentraciones pico en el plasma se alcanza en 30-60 min.
- USOS TERAPEUTICOS: para el tratamiento de hipertrigliceridemia y LDL-C alta
- EFECTOS ADVERSOS: enrojecimiento, dispepsia, aumento de la transaminasa serica, hiperglucemia.
- MECANISMO DE ACCION: no se conocen con certeza los mecanismos mediant elos cuales los fibratos reducen los niveles de lipoproteina o aumentan los niveles de HDL.
- ADME: se absorben rapida y eficazmente cuando se administra con las comidas, pero cuando se toman con el estomago vacio la eficiencia es menor.
- USOS TERAPEUTICOS: gemfibrozilo se administra como una dosis de 600 mg dos veces al día, tomada 30 min antes del desayuno y la cena. El fenofibrato se puede adquirir en tabletas de 48 y 145 mg o en capsulas de 67, 134 y 200 mg.
- EFECTOS ADVERSOS: en el 5% de los pacientes: salpullido, urticaria, perdida del cabello, mialgia, fatiga, cefalea, impotencia y anemia.
- MECANISMO DE ACCION: impide la absorción del colesterol luminal por parte de los enterocitos del yeyuno, al inhibir la proteina de transportación NPC1L1.
- ADME: Ezetimiba es altamente soluble en agua, cerca del 70% es eliminado en las heces y casi un 10% en la orina.
- USOS TERAOEUTICOS: disponile en tabletas de 10 mg que pueden tomarse en cualquier momento del día, con o sin comida, se una como monoterapia en pacientes con niveles altos de LDL-C
- REACCIONES ADVERSAS: no se han observado reacciones adversas especificas, a no ser las reacciones alergicas raras.
- MECANISMO DE ACCION: reducen los trigliceridos de VLDL y se utilizan como suplementos de la dieta para tratar pacientes adultos con hipergliceridemia grave.
- ADME: el intestino delgado absorbe EPA y DHA, que son oxidados principalmente en el higado, de manera similar a los acidos grasos derivados de las fuentes dieteticas. La t1/2 de eliminación es de 50-80 h aprox.
- USOS TERAPEUTICOS: individuos con enfermedades cardiacas o con niveles altos de trigliceridos.
- REACCIONES ADVERSAS: artralgia, nauseas, eructo de pescado, dispepsia y aumento de LDL.
- MECANISMO DE ACCION: la proteina convertasa subtilisina/kesina tipo 9 es una proteasa que se une al receptor de LDL en la superficie de los hepatocitos y potencia la degradación lisosomica del receptor de LDL.
- ADME: se administran en forma de inyección subcutanea, ya sea cada dos semanas p una vez al mes. El evolocumab se administra como inyección de 140 mg cada 2 semanas o de 420 mg una vez al mes o cada dos semanas y el alirocumab se administra cada 2 semanas.
- USOS TERAPEUTICOS: complementan las estatinas.
- REACCIONES ADVERSAS: pequeños riesgo de efectos neurocognitivos en pacientes tratados con inhibidores de PCSK9.
- MECANISMO DE ACCION: el mesilato de lomiyapida es la primera droga que actua inhibiendo la MTP, que es esencial para la formación de VLDL.
- ADME: se administra con agua y sin alimentos, porque la administración con comida puede aumentar el riesgo de reacciones GI adversas.
- USOS TERAPEUTICOS: complemento de la dieta para reducir LDL-C, colesterol total, apo B y lopoproteinas sin HDL-C, en pacientes con hoFF.
- REACCIONES ADVERSAS: diarrea significatica,vomito y dolor abdominal en la mayoria de los pacientes.
- MECANISMO DE ACCION: Mipomersen es el primer inhibidor oligonucleotido antisentido de la sintesis de apo B-100. Se une al mRNA de apo B-100 en una secuencia especifica.
- ADME: la dosis recomendada es de 1mL de una solución de 200 mg/ml, inyectada subcutaneamente una vez a la semana.
- USOS TERAPEUTICOS: suplemento de las medicaciones reductoras de los lipidos y la dieta en pacientes con hoFF.
- REACCIONES ADVERSAS: en el sitio de inyección: eritema, dolor, escozor y hematoma.
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5 comentarios:
Gracias a una amplia gama de medicamentos como las estatinas, los inhibidores de PCSK9 y otros agentes hipolipemiantes, los profesionales de la salud pueden reducir de manera efectiva los niveles elevados de colesterol en la sangre, disminuyendo así el riesgo de enfermedades cardiovasculares como ataques cardíacos y accidentes cerebrovasculares. Estos medicamentos no solo son eficaces, sino que también son ampliamente tolerados y seguros, lo que los convierte en una opción de tratamiento confiable para una amplia variedad de pacientes.
Una información muy completa sobre esas enfermedades que quizá muchas personas no sabíamos de ellas y podríamos estar padeciéndola es muy importante informarse de cómo son los síntomas, o como podría identificarse, los riesgos que implica, el tipo de medicamento que ayuda a reducirla o combatirla, así como los medicamentos que serían malos para dichas enfermedades.
La farmacoterapia de la hipercolesterolemia y la dislipidemia es una parte crucial de la estrategia global de prevención cardiovascular, que requiere un enfoque integral y personalizado para optimizar los resultados clínicos y reducir el riesgo de complicaciones cardiovasculares graves.
Es interesante que la elección del fármaco depende del perfil lipídico específico del paciente, sus factores de riesgo cardiovascular y la presencia de comorbilidades y también es esencial el monitoreo regular de los niveles de lípidos y la función hepática, así como la educación del paciente para asegurar una buena adherencia al tratamiento.
Es importante indagar sobre los trastornos de los lípidos, debido a que en muchas ocasiones pueden causar patologías mas complejas, por ello me parece fundamental conocer sobre estas patologías y el manejo de ellas, así como la utilización de las estatinas que actúan inhibiendo de manera competitiva a la HMG-CoA.
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