FARMACOLOGIA PULMONAR.
OBJETIVO DEL CONTENIDO: Analizar y evaluar los principales farmacos utilizados en el tratamiento de enfermedades pulmonares, conociendo sus mecanismos de acción, eficacia clinica, seguridad y aplicaciones terapeuticas en condiciones como el asma y la enfermedad obstructiva cronica.
Fuente:
MECANISMO DEL ASMA. video: mecanismo del asma.
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El asma es una enfermedad inflamatoria cronica de las vias respiratorias que se caracterizan por la activación de los mastocitos, la infiltración de eosinofilos, linfocitos T auxiliares de tipo 2 y linfocitos innatos de tipo 2. La activacion de mastocitos por alergenos y estimulos fisicos libera mediadores de broncoconstricción, tales como histamina , LTD4 y prostaglandina D2 que causan broncoconstriccion, fuga microvascular y exuación plasmatica. El aumento de los mastocitos en el musculo liso de las vias respiratorias es una caracteristica del asma.
El mecanismo de la inflamación cronica en el asma no se comprende por completo. Tal vez el estimulo inicial sea la exposicion a alergenos, pero parece volverse autonomo, de forma que el asma es, el musculo liso de las vias respiratorias y, por tanto, los broncodilatadores son importantes para aliviar los sintomas.
MECANISMO DE LA ENFERMEDAD PULMONAR OBSTRUCTIVA CRONICA. video: Enfermedad pulmonar obstructiva cronica.
Fuente:
La enfermedad pulmonar obstructiva cronica implica la inflamación del tracto respiratorio con un patron que difiere el asma. En la COPD, hay un predominio de neutrofilos, macrofagos, linfocitos T citotoxicos y linfocitos T auxiliadores tipo 17. La inflamación afecta de manera predominante a las vias respiratorias de pequeño calibre y da origen a estrechamiento y fibrosis progresiva de estas y destrucción del parenquima pulmonar con destrucción de las paredes alveolares.
VIAS DE ADMINISTRACION DE FARMACOS A LOS PULMONES. articulo: enfermedades tratadas con corticosteroides
Los medicamentos pueden administrarse a los pulmones por via oral o parenteral y tambien por inhalación. La eleccion depende del medicamento y de la enfermedad respiratoria.
- VIA INHALADA: es el modo preferido de administración de muchos medicamentos con efecto directo en las vias respiratorias, particularmente para el asma y las COPD. Es la unica forma de administrar algunos medicamentos, como el cromoglicato sodico y los farmacos anticolinergicos, y es la via preferida para la administración de agonitas β2 y corticosteroides para reducir los efectos secundarios sistemicos.
- Tamaño de la particula: el tamaño de las particulas por inhalación es de crucial importancia para determinar el sitio de deposito en el tracto respiratorio. El tamaño optimo para que las particulas se asienten en las vias respiratorias es de 3-5 µm de MMAD. Particulas grandes se asientan en las vias respiratorias superiores, mientras que las particulas pequeñas quedan suspendidas y por eso son exhaladas.
- Dispositivo para el suministro: inhaladores de dosis medidas, camaras espaciadoras, inhaladores de polvo seco, nebulizadores.
- VIA ORAL: los medicamentos para el tratamiento de enfermedades pulmonares tambien pueden administrarse via oral. La dosis oral es mucho mas alta que la dosis inhalada requerida para lograr el mismo efecto.
- VIA PARENTERAL: la via intravenosa debe reservarse para el suministro de medicamentos en el paciente gravemente enfermo, que no pueden absorber farmacos del tracto GI.
BRONCODILATADORES
Fuente:
Estos relajan el musculo liso contraido de las vias respiratorias y provocan la reversión inmediata de la obstrucción de las vias respiratorias en el asma.
Las clases principales de broncodilatadores que estan en uso en la actualidad son:
- Agonistas adrenergicos β2 (simpaticomimeticos): inhalados, son el tratamiento broncodilatador de elección en el asma, porque son los broncodilatadores mas eficaces y tienen efectos seg¿cundarios minimos cuando se usan correctamente.
- MODO DE ACCION: la ocupación de receptores β2 por agonistas da como resultado la activacion de la via Gs-adenilciclasa-cAMP-PKA, dando origen a eventos de fosforilazión que conduce a la relajación del musculo liso bronquial.
- EFECTOS ANTIINFLAMATORIOS: los efectos inhibidores de los agonistas β2 sobre la liberación de mediadores por los mastocitos y la fuga microvascular son claramente efectos antiinflamatorios.
- USO CLINICO: agonistas β2 de acción corta: Los SABA inhalados son los broncodilatadores mas utilizados y efectivos en el tratamiento del asma, debido a su antagonismo funcional de la broncoconstricción. Agonistas β2 de acción prolongada: los LABA como el salmeterol, el formoterol, el arformoterol han demostrado ser un avance signficiativo en el tratamiento del asma y la COPD. Estos medicamentos tienen una acción broncodilatadora de mas de 12h y tambien protegen contra la broncoconstricción durante un periodo similar. Los inhaladores combinados que contienen LABA y un corticosteroide se utilizan hoy en dia ampliamente en el tratamiento del asma y COPD.
- EFECTOS SECUNDARIOS: temblor muscular, taquicardia, hiperpopotasemia, perdida de la relacion ventilación-perfusión y efectos metabolicos.
2. Teofilina (una metilxantina): estan relaiconadas con la cafeina, se han usado en el tratamiento del asma.
- MECANISMO DE ACCION: ademas de su acción broncodilatadora la teofilina tiene muchos efectos no broncodilatadores que pueden ser reelevantes como la inhibicion de PDE, el antagonismo de los receptores adenosina, la liberación de interleucina 10, activación de la histona desacetilasa.
- USO CLINICO: en pacientes con asma aguda, controlador en el tratamiento del asma leve persistente.
- EFECTOS SECUNDARIOS: mas comunes son dolor de cabeza, nauseas y vomitos, molestias abdominales e inquietud. TAmbien puede haber una mayor secreción de acido gastrico y diuresis , puede provocar trastornos del comportamiento y dificultades de aprendizaje en niños.
3. Agentes anticolinergicos (antagonistas de los receptores muscarinicos): varios LAMA ahora se han desarrollado a partir del tratamiento de la COPD y, mas recientemente del asma grave.
- INHALADOS COMBINADOS: existen efectos broncodilatadores aditivos entre anticolinergicos y antagonistas β2 en pacientes con COPD, lo que ha llevado al desarrollo de combinaciones de dosis fijas. Las combinaciones de LABA/SAMA, como albuterol/inatropio, son populares.
- EFECTOS ADVERSOS: Los farmacos anticolinergicos inhalados son bien tolerados. Al interrumpir la admon se ha descrito un pequeño aumento de rebote en la capacidad de respuesta de las vias respiratorias.
CORTICOSTEROIDES.
Los corticosteroides inhalados se consideran una terapia de primera línea en todos los pacientes, excepto en aquellos con las formas más leves de la enfermedad. En marcado contraste, los ICS son mucho menos efectivos en la COPD y sólo deben usarse en pacientes con enfermedad grave que tienen exacerbaciones frecuentes.
- Los corticosteroides entran en las células blanco y se unen a los GR en el citoplasma, el complejo de esteroides-GR se desplaza hacia el núcleo, donde se une a secuencias específicas en los elementos reguladores aguas arriba de ciertos genes blanco, dando como resultado una transcripción aumentada del gen, con posterior aumento (o disminución) de la síntesis de los productos génicos.
Vías de administración y dosificación
Corticosteroides inhalados en el asma
- Los corticosteroides inhalados se recomiendan como tratamiento de primera línea para los pacientes con asma persistente. Deben iniciarse en cualquier paciente que necesite usar un inhalador de agonista ẞ2 para controlar los síntomas más de dos veces a la semana. Son eficaces en el asma leve, moderada y grave, tanto en niños como en adultos.
Efectos secundarios de los corticoides inhalados
Efectos secundarios locales
- Candidiasis orofaríngea
- Tos
Efectos secundarios sistémicos
- Insuficiencia y supresión suprarrenales
- Supresión del crecimiento
- Hematomas
- Osteoporosis
- Cataratas Glaucoma
- Anomalías metabólicas (glucosa, insulina, triglicéridos)
- Trastornos psiquiátricos (euforia, depresión)
- Neumonía
Cromones
- Cromolyn sodium (cromoglicato de sodio) es un derivado de la khella (viznaga), un remedio herbolario egipcio, del cual se descubrió que protege contra la exposición a alérgenos sin ningún efecto broncodilatador.
Inhibidores de la fosfodiesterasa
- Los inhibidores de la PDE relajan el músculo liso e inhiben las células inflamatorias a través de un aumento en el cAMP celular.
- La PDE4 es la isoforma de PDE predominante en células inflamatorias, incluidos los mastocitos, los eosinófilos, los neutrófilos, los linfocitos T, los macrófagos y las células estructurales, tales como nervios sensoriales y células epiteliales, lo que sugiere que los inhibidores de PDE4 podrían ser útiles como un tratamiento antiinflamatorio, tanto en el asma como en la COPD.
Antagonistas de mediadores
- Tanto los antihistamínicos H1 como los antiLT se han aplicado a la enfermedad de las vías respiratorias, pero su beneficio adicional sobre los agonistas 32 y los corticosteroides es leve.
Antihistamínicas
- La histamina imita muchas de las características del asma y se libera de los mastocitos en las respuestas asmáticas agudas, lo que sugiere que los antihistamínicos pueden ser útiles en la terapia del asma.
Efectos adversos
- El síndrome de ChurgStrauss es una vasculitis rara que puede afectar el corazón, los nervios periféricos y los riñones, y se asocia con un aumento de los eosinófilo circulantes y el asma.
Tratamientos inmunomoduladores
- Tratamiento de inmunodepresión La inmunodepresión terapéutica, se ha considerado en el asma, cuando otros tratamientos no han tenido éxito o para reducir la dosis de esteroides orales requeridos. Sin embargo, los tratamientos de inmunodepresiones son menos efectivos y tienen una mayor propensión a los efectos secundarios que los corticosteroides orales y, por tanto, no se pueden recomendar de forma rutinaria.
Tratamiento contra los receptores de IgE
- El aumento de IgE específica es una característica fundamental del asma alérgica.. El omalizumab es un anticuerpo monoclonal humanizado que bloquea la unión de IgE a los receptores de IgE de alta afinidad (FcsR1) en los mastocitos y, por tanto, evita su activación por alérgenos.
Fármacos para la disnea y el control ventilatorio
Estimulantes ventilatorios
- Los estimulantes respiratorios selectivos se indican si hay alteración en la ventilación como consecuencia de sobredosis con sedantes, depresión respiratoria posanestésico e hipoventilación idiopática.
Doxapram
- En dosis bajas (0.5 mg/kg IV), el doxapram estimula los quimiorreceptores carotídeos; en dosis más altas, estimula los centros respiratorios medulares, Su efecto es transitorio; de forma que, la infusión intravenosa (0.3-3 mg/kg por minuto) es necesaria para el efecto sostenido.
Fuente:
La almitrina
- Estimula la ventilación sólo cuando hay hipoxia. El uso a largo plazo de la almitrina tiene que ver con la neuropatía periférica.
Acetazolamida
- Induce acidosis metabólica y así estimula la ventilación, pero no se utiliza de manera amplia, porque el desequilibrio metabólico que produce puede ser nocivo en casos de acidosis respiratoria.
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Naloxona
- Es un antagonista opioide competitivo que se indica únicamente si la depresión ventilatoria se debe a la sobredosis de opioides.
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Flumazenil
- Es un antagonista de los receptores de benzodiazepinas que puede revertir la depresión respiratoria debida a sobredosis de benzodiazepinas.
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4 comentarios:
Excelente contenido muy instructivo y educativo, muy necesario incluso para quienes no se dedican a la medicina , ayuda a comprender el por qué y para de cada medicina y comprender desde otra perspectiva las enfermedades que se parecen.
Saludos , bendiciones 😁
Me gusta como se desglosa la información, la claridad con que se facilita la comprensión y como se da la bibliografia, para poder obtener más información al respecto . Super interesante la información.
Los corticoesteroides son esenciales en el tratamiento de problemas pulmonares como el asma y la EPOC. Reducen la inflamación en las vías respiratorias, mejoran la función pulmonar y disminuyen la frecuencia y la gravedad de las exacerbaciones. Su uso adecuado puede mejorar significativamente la calidad de vida de los pacientes y ayudar a prevenir complicaciones graves.
La Enfermedad Pulmonar Obstructiva Crónica (EPOC) sigue siendo un reto significativo. Aunque existen múltiples clases de medicamentos, como broncodilatadores de acción prolongada y corticosteroides inhalados, la progresión de la enfermedad y la exacerbación frecuente siguen siendo problemas difíciles de manejar. La investigación en nuevos fármacos y combinaciones terapéuticas es crucial para mejorar los resultados en estos pacientes.
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