AUTACOIDES DERIVADOS DE LOS LIPIDOS: EICOSANOIDES Y FACTORES ACTIVADORES DE PLAQUETAS.
OBJETIVO DEL CONTENIDO: Identificar y categorizar los principales tipos de eicosanoides (prostaglandinas, tromboxanos, leucotrienos) y conocer como interactuan con sus receptores especificos)
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Fuente:
Los eucosanoides se forman a partir de precursor de acidos grasos esenciales que contienen 20 carbonos y 3, 4 o 5 enlaces dobles: acido 8, 11, 14-eicosatrienoico, acido 5, 8, 11 y 14 eicosatetraenoico y EPA. video: eicosanoides
la biosintesis de eicosanoides esta limitada por la disponibilidad de AA y depende principalmente de la liberación de AA esterificado de los fosfolipidos de membrana u otros lipidos complejos por acilhidrolasas, especialmente PLA2.
INHIBIDORES DE LA BIOSINTESIS DE LOS EICOSANOIDES.
La inhibición de PLA2 disminuye la liberación de acidos grasos precursor y la sintesis de todos sus metabolitos. Las PLA2 pueden ser inhibidas por farmacos que reduzcan la accesibilidad de Ca2+. Los glucocorticoides inhiben la PLA2 indirectamente al inducir la sintesis de un grupo de proteinas llamadas anexinas que modulan la actividad de PLA2.
DEGRADACION DE EICOSANOIDES.
La mayoria de eicosanoides son inactivados rapida y efectivamente. Las reacciones catabolicas enzimaticas son de dos tipos:
- Un paso inicial rapido, catalizado por enzimas PG especificas ampliamente distribuidas, en el que las PG pierden la mayoria de su actividad biologica.
- Un segundo paso en el que estos metabolitos se oxidan, probablemente por enzimas identicas a aquellas responsables de la oxidación beta y omega de los acidos grasos.
El pulmón, el riñon y el higado juegan papeles destacados en la reacciones catalizadas enzimaticamente. La eliminación metabolica requiere un transporte de PG de respuesta celular dependiente de la energia y posiblemente otros transportadores.
PROPIEDADES FARMACOLOGICAS.
Los eicosanoides funcionan a traves de GPCR que se acoplan a los sistemas de segundo mensajero intrecelular para modular la actividad celular.
RECEPTORES DE PROSTAGLANDINA.
Fuente:
Las PG activan receptores de membrana localmente cerca de sus lugares de formación. Los receptores de eicosanol interactuan con Gsr, G1 y Gq para modular las actividades de adenilil ciclasa y LPC.
Los receptores prostanoides parecen derivar de un receptor EP ancestral y comparten una alta homologia. La comparación filogenetica de la familia de este receptor revela tres sub grupos:
- Los receptores relajantes EP2, EP4, IP y DP1, que aumentan la generación ciclica celular de AMP.
- Los receptores contractiles EP1, FP y TP, que aumentan los niveles cistosolicos de CA2+.
- EP3 que se puede acoplar tanto a la elevación de niveles citosolicos [Ca2+] como la inhibición de la adenil ciclasa.
ACCIONES FISIOLOGICAS Y EFECTOS FARMACOLOGICOS.
- SISTEMA CARDIOVASCULAR: debido a su t1/2 corta los prostanoides actuan localmente y por lo general se considera que no afectan el tono sistemico vascular en forma directa. Pueden modular el tono vascular localmente en sus sitios de biosintesis a traves de efectos renales u otros efectos indirectos.
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Fuente:
- PLAQUETAS: el agregado de plaquetas conduce a la activación de la fosfolipasa de membrana, con la liberación de AA y la consecuente biosintesis eicosanoide. En las plaquetas humanas, TxA2 y 12-HETE son los principales eicosanoides formados, aunque los eicosanoides de otras fuentes tambien afectan la función de las plaquetas.
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Fuente:
- INFLAMACION E INMUNIDAD: los eicosanoides tienen un papel importante en las respuestas inflamatorias e inmunes. Por lo general los LT son proinflamatorios e interactuan con las PG para promover y mantener la inflamación, aunque hay algunas excepciones, como las acciones inhibitorias de PGE2 en la mayoria de la activación de los mastocitos.
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- MUSCULO BRONQUIAL Y TRAQUEAL: una mezcla compleja de eutacoides se libera cuando el tejido del pulmón sensibilizado es afrontado por el antigeno apropiado, incluyendo el broncodilatador derivado de COX y sustancias constrictoras de los bronquios.articulo: eicosanoides en los pulmones
Fuente:
- MUSCULO LISO GI: las prostaglandinas E2 y PGF2 estimulan la contracción del musculo longitudinal principal del estomago y el colon.
Fuente:
- SECRECION GI: la PGE2 y la PGI2 contribuyen, en el estomago, al incremento de la secrecion de mucus, a la secreción reducida de acido y del contenido de pepsina.
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- UTERO: los fragmentos del utero humano no gravido se contraen por PGF2a y txA2 pero se relajan por las PGE.
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- RIÑON: las PGE2 y PGI2 derivadas de la ciclooxigenasa-2 incrementan el flujo sanguineo medular, lo que resulta en diuresis por presion, e inhibe la reabsorción del sodio tubular.
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- OJO: la prostaglandina F2α provoca la constriccion del musculo del esfinter del iris, pero su efecto global en el ojo es disminuir la presion intraocular al incrementar la salida del humor acuoso.
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- SNC: la prostaglandina E2 produce fiebre, la respuesta esta mediada por la induccion coordinada de COX-2 y mPGES-1 en el endotelio de los vasos sanguineos en el area hipotalamica preoptica para formar PGE2.
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- DOLOR: los mediadores inflamatorios, que incluyen LT y PG, aumentan la sensibilidad a los nocireceptores y potencian la percepción del dolor.
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- SISTEMA ENDOCRINO: la admon sistemica de PGE2 aumenta la concentración de ACTH, la hormona del crecimiento, la prolactina y las gonadotroínas.
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- HUESO: las prostaglandinas son moduladores potentes de metabolismo oseo.
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- CANCER: inhibicion farmacologica o eliminacion genetica de COX-2 refrena la formacion de tumores en modelos de colon, maa¿ma, pulmon y otros canceres.
Fuente:
USOS TERAPEUTCOS.
- inhibidores y antagonistas: NSAID
- prostanoides y sus analogos: trabajo de parto, mantenimiento del conducto arterioso persistente, citoprotección gastrica, impotencia, hipertension pulmonar y glaucoma.
FACTOR ACTIVADOR DE PLAQUETAS.
Un factor soluble liberado por los leucocitos causa agregación plaquetaria, un liquido polar llamado factor activador de plaquetas.
QUIMICA
El factor activador de plaquetas (1-0-alquil-2-acetil-sn-glicerol-3-fosfocolina)
- MECANISMO DE ACCION: el PAF extracelular ejerce su accioń al estimular un GPCR especifico. El receptor de PAF se acopla a G (para activar la via de PLC-IP3-Ca2+) y a G1 (para inhibir la adenilil ciclasa).
- RESPUESTAS INFLAMATORIAS Y ALERGICAS: la admon experimental de PAF reproduce muchos de los signos y sintomas en el choque anafilactico
Goodman & Gilman: Las bases farmacológicas de la terapéutica. (13e ed.). (2017). Laurence L. Brunton, Björn C. Knollman.
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3 comentarios:
El estudio de los autacoides derivados de los lípidos, como los eicosanoides y los factores activadores de plaquetas, es fascinante y crucial para comprender una amplia gama de procesos fisiológicos y patológicos en el cuerpo humano. Estos compuestos bioactivos desempeñan roles fundamentales en la regulación de la inflamación, la respuesta inmune y la homeostasis vascular, entre otros. La complejidad y la diversidad de funciones de los eicosanoides y los factores activadores de plaquetas ofrecen una perspectiva única sobre la interconexión de diferentes sistemas y procesos biológicos en el organismo. Además, el estudio de estos compuestos también abre nuevas oportunidades para el desarrollo de terapias farmacológicas dirigidas a trastornos inflamatorios, cardiovasculares y otras condiciones médicas.
Los autacoides derivados de los lípidos son moléculas bioactivas con funciones multifacéticas en la regulación de la homeostasis fisiológica y la respuesta a la lesión tisular. Su estudio continuo y la identificación de nuevas dianas terapéuticas pueden proporcionar oportunidades para el desarrollo de tratamientos más específicos y eficaces para una variedad de trastornos inflamatorios, cardiovasculares y trombóticos.
Aprendí que los eicosanoides son un grupo de compuestos derivados de ácidos grasos poliinsaturados de 20 carbonos, principalmente del ácido araquidónico. Los eicosanoides incluyen prostaglandinas, tromboxanos, leucotrienos y lipoxinas. Tienen funciones clave en la regulación de procesos fisiológicos y patológicos como la inflamación, la coagulación sanguínea, la respuesta inmune y la homeostasis cardiovascular. muy bonita información.
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